Breytingar á magni rokgjörnra lífrænna efnasambanda í andrúmslofti innanhúss og áhrif þeirra á stöðlun sýnatöku úr öndunarlofti

Þakka þér fyrir að heimsækja Nature.com. Vafraútgáfan sem þú notar hefur takmarkaðan CSS-stuðning. Til að fá sem bestu upplifun mælum við með að þú notir uppfærðan vafra (eða slökkvir á samhæfingarstillingu í Internet Explorer). Á meðan, til að tryggja áframhaldandi stuðning, munum við birta síðuna án stíla og JavaScript.
Áhugi á greiningu á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum (VOC) í útöndunarlofti hefur aukist á síðustu tveimur áratugum. Óvissa ríkir enn varðandi eðlilega sýnatöku og hvort rokgjörn lífræn efnasambönd í innanhússlofti hafi áhrif á feril rokgjörnna lífrænna efnasambanda í útöndunarlofti. Metið rokgjörn lífræn efnasambönd í innanhússlofti á reglubundnum öndunarsýnatökustöðum á sjúkrahúsumhverfi og ákvarðið hvort þetta hafi áhrif á samsetningu útöndunarloftsins. Annað markmiðið var að rannsaka daglegar sveiflur í innihaldi rokgjörnna lífrænna efnasambanda í innanhússlofti. Innanhússloft var safnað á fimm stöðum að morgni og síðdegis með sýnatökudælu og hitaupptökuröri (TD). Öndunarsýni voru aðeins tekin að morgni. TD rörin voru greind með gasgreiningu ásamt flugtímamassagreiningu (GC-TOF-MS). Alls greindust 113 rokgjörn lífræn efnasambönd í söfnuðum sýnum. Fjölbreytugreining sýndi skýran aðskilnað milli öndunarlofts og stofulofts. Samsetning innanhússlofts breytist yfir daginn og mismunandi staðsetningar hafa tiltekin rokgjörn lífræn efnasambönd sem hafa ekki áhrif á öndunarferlið. Andardrátturinn sýndi ekki aðskilnað eftir staðsetningu, sem bendir til þess að sýnataka geti verið tekin á mismunandi stöðum án þess að það hafi áhrif á niðurstöðurnar.
Rokgjörn lífræn efnasambönd (VOC) eru kolefnisbundin efnasambönd sem eru gaskennd við stofuhita og eru lokaafurð margra innrænna og utanaðkomandi ferla1. Í áratugi hafa vísindamenn haft áhuga á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum vegna hugsanlegs hlutverks þeirra sem óinngripandi lífmerki sjúkdóma hjá mönnum. Hins vegar er enn óvissa varðandi stöðlun söfnunar og greiningar á öndunarsýnum.
Lykilatriði í stöðlun greiningar á öndunarlofti eru hugsanleg áhrif bakgrunns rokgjörnra lífrænna efna (VOC) á andrúmsloft innanhúss. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að bakgrunnsgildi rokgjörnra lífrænna efna í andrúmslofti innanhúss hafa áhrif á gildi rokgjörnra lífrænna efna í útöndunarlofti3. Boshier o.fl. Árið 2010 var jónflæðismassagreining (SIFT-MS) notuð til að rannsaka magn sjö rokgjörnra lífrænna efnasambanda í þremur klínískum aðstæðum. Mismunandi magn rokgjörnra lífrænna efnasambanda í umhverfinu var greint á þessum þremur svæðum, sem aftur veitti leiðbeiningar um getu útbreiddra rokgjörnra lífrænna efnasambanda í andrúmslofti til að vera notuð sem sjúkdómsmerki. Árið 2013, Trefz o.fl., var einnig fylgst með andrúmslofti á skurðstofunni og öndunarmynstri sjúkrahússtarfsfólks á vinnudeginum. Þeir komust að því að magn utanaðkomandi efnasambanda eins og sevoflurans bæði í stofulofti og útöndunarlofti jókst um 5% í lok vinnudags, sem vekur upp spurningar um hvenær og hvar ætti að taka sýni af sjúklingum til öndunarloftgreiningar til að draga úr og lágmarka vandamálið með slíka ruglingsþætti. Þetta er í samræmi við rannsókn Castellanos o.fl. Árið 2016 fundu þeir sevofluran í anda sjúkrahússtarfsmanna en ekki í anda starfsfólks utan sjúkrahússins. Árið 2018 reyndu Markar o.fl. að sýna fram á áhrif breytinga á samsetningu innilofts á greiningu á öndunarlofti sem hluta af rannsókn sinni til að meta greiningargetu útöndunarlofts við krabbamein í vélinda7. Með því að nota stálmótlungu og SIFT-MS við sýnatöku greindu þeir átta rokgjörn lífræn efnasambönd í innilofti sem voru mjög mismunandi eftir sýnatökustað. Hins vegar voru þessi rokgjörn lífræn efnasambönd ekki tekin með í greiningarlíkani þeirra fyrir rokgjörn lífræn efnasambönd við síðasta öndun, þannig að áhrif þeirra voru að engu gerð. Árið 2021 framkvæmdu Salman o.fl. rannsókn til að fylgjast með magni rokgjörnra lífrænna efna á þremur sjúkrahúsum í 27 mánuði. Þeir greindu 17 rokgjörn lífræn efnasambönd sem árstíðabundna greiningarþætti og lögðu til að útönduð styrkur rokgjörnra lífrænna efna yfir hættumörkunum 3 µg/m3 sé talinn ólíklegur vegna bakgrunnsmengunar af völdum rokgjörnra lífrænna efna8.
Auk þess að setja þröskuldgildi eða útiloka algjörlega utanaðkomandi efnasambönd, eru aðrir kostir við að útrýma þessum bakgrunnsbreytingum meðal annars að safna pöruðum sýnum af herbergislofti samtímis sýnatöku úr útöndunarlofti þannig að hægt sé að ákvarða öll magn af lífrænum, lífrænum efnum (VOC) sem eru til staðar í miklum styrk í öndunarhæfu rými. Loft 9 er dregið frá magninu til að mynda „lungnablaðrahalla“. Því gefur jákvætt halla til kynna nærveru innræns efnasambands 10. Önnur aðferð er að þátttakendur anda að sér „hreinsuðu“ lofti sem er í orði kveðnu laust við VOC11 mengunarefni. Hins vegar er þetta fyrirferðarmikið, tímafrekt og búnaðurinn sjálfur myndar viðbótar VOC mengunarefni. Rannsókn eftir Maurer o.fl. árið 2014 sýndi að þátttakendur sem önduðu að sér tilbúnu lofti minnkuðu magn VOC um 39 en juku magn VOC um 29 samanborið við að anda að sér innandyra andrúmslofti12. Notkun tilbúins/hreinsaðs lofts takmarkar einnig verulega flytjanleika öndunarsýnatökubúnaðar.
Einnig er búist við að gildi rokgjörnra lífrænna efna í umhverfinu breytist yfir daginn, sem gæti haft frekari áhrif á stöðlun og nákvæmni sýnatöku úr útöndunarlofti.
Framfarir í massagreiningu, þar á meðal varmaafsorption ásamt gasgreiningu og flugtímamassagreiningu (GC-TOF-MS), hafa einnig veitt öflugri og áreiðanlegri aðferð til greiningar á lífrænum efnum (VOC), sem getur greint hundruð VOC samtímis, og þar með gert kleift að greina loftið í herberginu ítarlegar. Þetta gerir það mögulegt að lýsa nánar samsetningu andrúmsloftsins í herberginu og hvernig stór sýni breytast með stað og tíma.
Meginmarkmið þessarar rannsóknar var að ákvarða mismunandi magn rokgjörnra lífrænna efnasambanda í andrúmslofti innanhúss á algengum sýnatökustöðum á sjúkrahúsumhverfi og hvernig þetta hefur áhrif á sýnatöku úr útöndunarlofti. Annað markmið var að ákvarða hvort marktækur daglegur eða landfræðilegur breytileiki væri í dreifingu rokgjörnra lífrænna efnasambanda í andrúmslofti innanhúss.
Öndunarloftsýni, sem og samsvarandi inniloftsýni, voru tekin að morgni frá fimm mismunandi stöðum og greind með GC-TOF-MS. Alls greindust 113 VOC og voru dregin út úr litrófinu. Endurteknu mælingunum var komið fyrir í meðaltalinu áður en aðalþáttagreining (PCA) á útdregnum og staðluðum tindsvæðum var framkvæmd til að bera kennsl á og fjarlægja útlæg gildi. Stýrð greining með aðgreiningaraðferð að hluta til minnstu kvaðrata (PLS-DA) gat síðan sýnt fram á skýran aðskilnað á milli öndunarlofts og stofuloftssýna (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Mynd 1). Stýrð greining með aðgreiningaraðferð að hluta til minnstu kvaðrata (PLS-DA) gat síðan sýnt fram á skýran aðskilnað á milli öndunarlofts og stofuloftssýna (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Mynd 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов (PL. показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздуха (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,901, p <0,0с.). Síðan gat stýrð greining með aðgreiningaraðferð að hluta til minnstu kvaðrata (PLS-DA) sýnt fram á skýran aðskilnað á milli öndunarlofts og stofuloftssýna (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (Mynd 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96"(1 < 0,96"1 p.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 胾夺 然后呼吸 室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0.96 , p <0.001) (1).。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。.。. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадемратов (PLS-DA) четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (ríkur). Stýrð greining með aðgreiningaraðferð að hluta til minnstu kvaðrata (PLS-DA) gat síðan sýnt fram á skýran aðskilnað á milli öndunarlofts og inniloftssýna (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Mynd 1). Aðgreining hópa var knúin áfram af 62 mismunandi VOCs, með VIP-stigi (variable importance projection) > 1. Heildarlista yfir VOCs sem einkenna hverja sýnisgerð og VIP-stig þeirra er að finna í viðbótartöflu 1. Aðgreining hópa var knúin áfram af 62 mismunandi VOCs, með VIP-stigi (variable importance projection) > 1. Heildarlista yfir VOCs sem einkenna hverja sýnisgerð og VIP-stig þeirra er að finna í viðbótartöflu 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. характеризующих каждый тип образца, og их соответствующие оценки VIP можно найти в дополнительне. Flokkunin var knúin áfram af 62 mismunandi VOC-efnum með Variable Importance Projection (VIP) stigi > 1. Heildarlista yfir VOC-efni sem einkenna hverja sýnisgerð og VIP-stig þeirra er að finna í viðbótartöflu 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной важности (VIP) > 1. Aðskilnaður hópa var knúinn áfram af 62 mismunandi VOCs með breytilegu mikilvægisvörpun (VIP) > 1.Heildarlista yfir VOC sem einkenna hverja sýnishornstegund og VIP-stig þeirra er að finna í viðbótartöflu 1.
Öndunarloft og inniloft sýna mismunandi dreifingu rokgjarnra lífrænna efnasambanda. Stýrð greining með PLS-DA sýndi skýran aðskilnað á milli sniða fyrir rokgjörn, lífræn efnasambönd (VOC) í öndunarlofti og stofulofti sem safnað var að morgni (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Stýrð greining með PLS-DA sýndi skýran aðskilnað á milli sniða fyrir rokgjörn, lífræn efnasambönd (VOC) í öndunarlofti og stofulofti sem safnað var að morgni (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучих органисскивих выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). PLS-DA samanburðargreining sýndi skýran aðskilnað á milli sniða rokgjörnra lífrænna efnasambanda í útöndunarlofti og innilofti sem safnað var að morgni (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明FY显分Y缌Y缌Y缌Y缌Y缌Y缌Y. = 0,96,p < 0,001)。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС дыхания и воздухиа воздухиа, утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Stýrð greining með PLS-DA sýndi skýran aðskilnað á VOC sniðum í öndunarlofti og innilofti sem safnað var að morgni (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Endurteknar mælingar voru færðar niður í meðaltal áður en líkanið var smíðað. Sporbaugar sýna 95% öryggisbil og miðpunkta stjörnumerktra hópsins.
Mismunur á dreifingu rokgjörnra lífrænna efnasambanda í innilofti að morgni og síðdegis var kannaður með PLS-DA. Líkanið benti á marktækan mun á tímapunktunum tveimur (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Mynd 2). Líkanið benti á marktækan mun á tímapunktunum tveimur (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Mynd 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Líkanið sýndi marktækan mun á tímapunktunum tveimur (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Mynd 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46,Q2Y = 0,22,p < 0,001＀2(囂2(该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46,Q2Y = 0,22,p < 0,001＀2(囂2( Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p <0,001) (2р). Líkanið sýndi marktækan mun á tímapunktunum tveimur (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Mynd 2). Þetta var knúið áfram af 47 VOC efnum með VIP stig > 1. VOC efnasambönd með hæstu VIP stigin sem einkenna morgunsýni voru meðal annars fjölgreinar alkanar, oxalsýru og hexakósan, en síðdegissýni innihéldu meira af 1-própanóli, fenóli, própansýru, 2-metýl-, 2-etýl-3-hýdroxýhexýl ester, ísópreni og nonanali. Þetta var knúið áfram af 47 VOC efnum með VIP-stig > 1. VOC efnasambönd með hæstu VIP-stigin sem einkenna morgunsýni voru meðal annars fjölgreinar alkanar, oxalsýru og hexakósan, en síðdegissýni innihéldu meira af 1-própanóli, fenóli, própansýru, 2-metýl-, 2-etýl-3-hýdroxýhexýl ester, ísópreni og nonanali. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОС с самой восцой, VIP характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алканов, щавелевую кислотую кислонкав, меког как дневные образцы содержали больше 1-hluti, фенола, пропановой кислоты, 2-metýl-, 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. Þetta var vegna nærveru 47 rokgjörnra lífrænna efnasambanda með VIP-stig > 1. Þau rokgjörnu lífrænu efnasambönd með hæstu VIP-stigin í morgunsýnum voru meðal annars nokkur greinótt alkan, oxalsýra og hexakósan, en dagsýni innihéldu meira af 1-própanóli, fenóli, própansýrum, 2-metýl-, 2-etýl-3-hýdroxýhexýleter, ísópreni og nonanali.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的. Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Þetta er auðveldað af 47 VOCs með VIP stig > 1.Þau lífrænu, lífrænu efnasambönd (VOC) sem höfðu hæstu VIP-gildi í morgunsýninu voru meðal annars ýmis greinótt alkan, oxalsýru og hexadekan, en síðdegissýnið innihélt meira af 1-própanóli, fenóli, própíónsýru, 2-metýl-, 2-etýl-3-hýdroxýhexýl ester, ísópreni og nonanali.Heildarlista yfir rokgjörn lífræn efnasambönd (VOC) sem einkenna daglegar breytingar á loftsamsetningu innanhúss er að finna í viðbótartöflu 2.
Dreifing VOCs í innilofti er breytileg yfir daginn. Stýrð greining með PLS-DA sýndi aðgreiningu á milli loftsýna úr stofu sem tekin voru að morgni eða síðdegis (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Stýrð greining með PLS-DA sýndi aðgreiningu á milli loftsýna úr stofu sem tekin voru að morgni eða síðdegis (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Samstarfsaðili með PLS-DA hefur ákveðið að koma til móts við ráðgjafartímabilið, árið 2. 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Stýrð greining með PLS-DA sýndi aðgreiningu milli inniloftsýna sem tekin voru að morgni og síðdegis (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间刘在幋间刘在0,46,Q2Y = 0,22,p < 0,001)。使用 PLS-DA Annar meðlimur ásamt PLS-DA söfnuðust við neytendum, símleiðis =(Yfir 2 ár) 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Eftirlitsgreining með PLS-DA sýndi aðgreiningu á inniloftsýnum sem tekin voru að morgni eða síðdegis (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Sporbaugar sýna 95% öryggisbil og miðpunkta stjörnuhópsins.
Sýni voru tekin á fimm mismunandi stöðum á St Mary's sjúkrahúsinu í London: speglunarherbergi, klínískum rannsóknarherbergi, skurðstofu, göngudeild og massagreiningarstofu. Rannsóknarteymi okkar notar þessa staði reglulega til að safna sjúklingum og öndunarlofti. Eins og áður var innilofti safnað að morgni og síðdegis og útöndunarloftsýni voru aðeins tekin að morgni. PCA leiddi í ljós aðgreiningu á loftsýnum úr herbergjum eftir staðsetningu með fjölbreytugreiningu á dreifni (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Mynd 3a). PCA leiddi í ljós aðgreiningu á loftsýnum úr herbergjum eftir staðsetningu með fjölbreytugreiningu á dreifni (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Mynd 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестановочного многомерного многомерного многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA sýndi aðgreiningu loftsýna úr herbergjum eftir staðsetningu með því að nota fjölbreytugreiningu á dreifni (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Mynd 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0.16,p < 0.001)强调了房间空气样本的位置分离(图3a)。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочного многомерного многомерного (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA varpaði ljósi á staðbundna aðgreiningu loftsýna úr rými með því að nota fjölbreytugreiningu á dreifni (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Mynd 3a).Þess vegna voru pöruð PLS-DA líkön búin til þar sem hver staðsetning er borin saman við alla aðra staðsetningar til að ákvarða eiginleikaeinkenni. Allar líkön voru marktæk og VOC með VIP-stig > 1 voru dregin út með viðeigandi hleðslu til að bera kennsl á framlag hópsins. Allar líkön voru marktæk og VOC með VIP-stig > 1 voru dregin út með viðeigandi hleðslu til að bera kennsl á framlag hópsins. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующей нагрузенкой для опрови вклада. Allar líkön voru marktækar og VOC með VIP-stig > 1 voru dregin út með viðeigandi hleðslu til að ákvarða framlag hópsins.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно для определения групков. Allar líkön voru marktæk og VOC með VIP stig > 1 voru dregin út og hlaðið inn sérstaklega til að ákvarða framlag hópsins.Niðurstöður okkar sýna að samsetning andrúmslofts er breytileg eftir staðsetningu og við höfum borið kennsl á staðbundna eiginleika með því að nota samhljóða líkan. Speglunareiningin einkennist af miklu magni af úndekani, dódekani, bensónítríli og bensaldehýði. Sýni frá klínísku rannsóknardeildinni (einnig þekkt sem lifrarrannsóknardeildin) sýndu meira alfa-pínen, díísóprópýlftalat og 3-karen. Blandað loft á skurðstofunni einkennist af hærra innihaldi af greinóttum dekani, greinóttum dódekani, greinóttum trídekani, própíónsýru, 2-metýl-, 2-etýl-3-hýdroxýhexýleter, tólúeni og 2-krótónaldehýði. Göngudeildin (Paterson byggingin) hefur hærra innihald af 1-nónanóli, vínýllaurýleter, bensýlalkóhóli, etanóli, 2-fenoxý, naftaleni, 2-metoxý, ísóbútýlsalisýlati, trídekani og greinóttum trídekani. Að lokum sýndi innanhússloft sem safnað var í massagreiningarrannsóknarstofunni meira af asetamíði, 2'2'2-tríflúor-N-metýl-, pýridíni, fúrani, 2-pentýl-, greinóttu undekani, etýlbenseni, m-xýleni, o-xýleni, fúrfúrali og etýlanísati. Mismunandi magn af 3-kareni var til staðar á öllum fimm stöðunum, sem bendir til þess að þetta VOC sé algengt mengunarefni með hæstu mæld gildi á rannsóknarsvæðinu. Lista yfir samþykkt VOC sem deila hverri stöðu er að finna í viðbótartöflu 3. Að auki var framkvæmd einþátta greining fyrir hvert VOC sem um ræðir og allar stöður voru bornar saman með því að nota parviss Wilcoxon próf og síðan Benjamini-Hochberg leiðréttingu. Blokkrit fyrir hvert VOC eru sýnd á viðbótarmynd 1. Ferlar fyrir öndunarfærafræðileg rokgjörn lífræn efnasambönd virtust vera staðsetningaróháðir, eins og sést í PCA og síðan PERMANOVA (p = 0,39) (mynd 3b). Að auki voru pöruð PLS-DA líkön búin til á milli allra mismunandi staðsetninga fyrir öndunarsýnin, en enginn marktækur munur kom fram (p > 0,05). Að auki voru pöruð PLS-DA líkön búin til á milli allra mismunandi staða fyrir öndunarsýnin, en enginn marktækur munur kom fram (p > 0,05). Hafðu samband við PLS-DA sem gera það að verkum að það er hægt að gera ráðstafanir til að gera ráðstafanir til að stjórna различий выявлено не было (p > 0,05). Að auki voru pöruð PLS-DA líkön einnig búin til milli allra mismunandi staða öndunarsýna, en enginn marktækur munur fannst (p > 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但朷叾现(嘘但朷叾睰0,05). PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположениями образцов существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Að auki voru pöruð PLS-DA líkön einnig búin til milli allra mismunandi staða öndunarsýna, en enginn marktækur munur fannst (p > 0,05).
Breytingar á andrúmslofti innandyra en ekki í útöndunarlofti, dreifing VOC er mismunandi eftir sýnatökustað, óstýrð greining með PCA sýnir aðskilnað milli inniloftsýna sem tekin voru á mismunandi stöðum en ekki samsvarandi útöndunarloftsýni. Stjörnurnar tákna miðjur hópsins.
Í þessari rannsókn greindum við dreifingu rokgjörnra lífrænna efna (ROC) í innanhússlofti á fimm algengum stöðum fyrir sýnatöku útöndunarlofts til að fá betri skilning á áhrifum bakgrunnsgilda rokgjörnra efna á greiningu útöndunarlofts.
Aðskilnaður innanhússloftsýna sást á öllum fimm mismunandi stöðum. Fyrir utan 3-karen, sem var til staðar á öllum svæðum sem rannsökuð voru, stafaði aðskilnaðurinn af mismunandi rokgjörnum lífrænum efnum, sem gaf hverjum stað sérstakan blæ. Í mati á speglun eru rokgjörn lífræn efnasambönd sem valda aðskilnaði aðallega mónóterpenar eins og beta-pínen og alkanar eins og dódekan, úndekan og trídekan, sem finnast almennt í ilmkjarnaolíum sem almennt eru notaðar í hreinsiefnum 13. Miðað við tíðni hreinsunar á speglunartækjum eru þessi rokgjörnu lífrænu efnasambönd líklega afleiðing tíðra hreinsunarferla innanhúss. Í klínískum rannsóknarstofum, eins og í speglun, er aðskilnaðurinn aðallega vegna mónóterpena eins og alfa-pínens, en líklega einnig frá hreinsiefnum. Í flóknum skurðstofum samanstendur einkenni rokgjörnu lífrænu efnasamböndanna aðallega af greinóttum alkönum. Þessi efnasambönd er hægt að fá úr skurðtækjum þar sem þau eru rík af olíum og smurefnum 14. Í skurðaðgerðum eru dæmigerð VOC-efni fjölbreytt úrval alkóhóla: 1-nónanól, sem finnst í jurtaolíum og hreinsiefnum, og bensýlalkóhól, sem finnst í ilmvötnum og staðdeyfilyfjum.15,16,17,18 VOC-efni í massagreiningarrannsóknarstofu eru mjög frábrugðin því sem búist er við á öðrum sviðum þar sem þetta er eina óklíníska svæðið sem er metið. Þó að sum mónóterpen séu til staðar, þá deilir einsleitari hópur efnasambanda þessu svæði með öðrum efnasamböndum (2,2,2-tríflúor-N-metýl-asetamíð, pýridín, greinótt úndekan, 2-pentýlfúran, etýlbensen, fúrfúral, etýlanísat). ), ortoxýlen, meta-xýlen, ísóprópanól og 3-karen), þar á meðal arómatísk kolvetni og alkóhól. Sum þessara VOC-efna geta verið afleidd af efnum sem notuð eru í rannsóknarstofunni, sem samanstendur af sjö massagreiningarkerfum sem starfa í TD og vökvainnspýtingarham.
Með PLS-DA sást mikill aðskilnaður innandyralofts og útöndunarloftssýna, af völdum 62 af þeim 113 greindum, lífrænum efnum (ROC). Í innandyralofti eru þessi, lífrænu efnasambönd utanaðkomandi og innihalda díísóprópýlftalat, bensófenón, asetófenón og bensýlalkóhól, sem eru almennt notuð í mýkiefnum og ilmefnum19,20,21,22. Hið síðarnefnda má finna í hreinsiefnum16. Efnin sem finnast í útöndunarlofti eru blanda af innrænum og utanaðkomandi, lífrænum efnasamböndum. Innræn, lífræn efnasambönd samanstanda aðallega af greinóttum alkönum, sem eru aukaafurðir lípíðperoxíðunar23, og ísópreni, aukaafurð kólesterólmyndunar24. Utanaðkomandi, lífræn efnasambönd eru meðal annars mónóterpenar eins og beta-pínen og D-límonen, sem rekja má til sítrusilkamolía (einnig mikið notaðar í hreinsiefnum) og rotvarnarefna fyrir matvæli13,25. 1-Própanól getur annað hvort verið innrænt, sem stafar af niðurbroti amínósýra, eða utanaðkomandi, sem er að finna í sótthreinsiefnum26. Í samanburði við innandyraloft finnst hærra magn af rokgjörnum lífrænum efnasamböndum, og sum þeirra hafa verið greind sem möguleg sjúkdómsmerki. Etýlbensen hefur reynst vera hugsanlegur lífmerki fyrir fjölda öndunarfærasjúkdóma, þar á meðal lungnakrabbamein, langvinna lungnateppu27 og lungnavefsmyndun28. Í samanburði við sjúklinga án lungnakrabbameins hefur magn N-dódekans og xýlens einnig fundist í hærri styrk hjá sjúklingum með lungnakrabbamein29 og metasýmóls hjá sjúklingum með virka sáraristilbólgu30. Þannig, jafnvel þótt munur á innandyralofti hafi ekki áhrif á heildaröndunarferlið, geta þeir haft áhrif á tiltekin VOC gildi, þannig að eftirlit með bakgrunnslofti innandyra getur samt verið mikilvægt.
Einnig var munur á inniloftsýnum sem tekin voru að morgni og síðdegis. Helstu einkenni morgunsýna eru greinóttar alkanar, sem finnast oft utanaðkomandi í hreinsiefnum og vaxi31. Þetta má skýra með því að öll fjögur klínísku herbergin sem tekin voru með í þessari rannsókn voru þrifin áður en loftsýni voru tekin. Öll klínísk svæði eru aðskilin með mismunandi VOC, þannig að þessi munur er ekki hægt að rekja til þrifa. Í samanburði við morgunsýnin sýndu síðdegissýnin almennt hærra magn af blöndu af alkóhólum, kolvetnum, esterum, ketónum og aldehýðum. Bæði 1-própanól og fenól má finna í sótthreinsiefnum26,32 sem er væntanlegt miðað við reglulega þrif á öllu klíníska svæðinu yfir daginn. Andardráttur er aðeins tekinn að morgni. Þetta er vegna margra annarra þátta sem geta haft áhrif á magn rokgjörna lífrænna efnasambanda í útöndunarlofti yfir daginn, sem ekki er hægt að stjórna. Þetta felur í sér neyslu drykkja og matar33,34 og mismunandi magn hreyfingar35,36 fyrir öndunarsýni.
Greining á rokgjörnum lífrænum efnum (VOC) er enn fremst í flokki í þróun óinngripsgreininga. Stöðlun sýnatöku er enn áskorun, en greining okkar sýndi óyggjandi að enginn marktækur munur var á öndunarsýnum sem tekin voru á mismunandi stöðum. Í þessari rannsókn sýndum við fram á að innihald rokgjörna lífrænna efnasambanda í andrúmslofti innandyra fer eftir staðsetningu og tíma dags. Niðurstöður okkar sýna þó einnig að þetta hefur ekki marktæk áhrif á dreifingu rokgjörna lífrænna efnasambanda í útöndunarloftinu, sem bendir til þess að hægt sé að framkvæma öndunarsýni á mismunandi stöðum án þess að hafa marktæk áhrif á niðurstöðurnar. Æskilegra er að taka með marga staði og endurtaka sýnatökur yfir lengri tímabil. Að lokum sýnir aðskilnaður innandyralofts frá mismunandi stöðum og skortur á aðskilnaði í útöndunarlofti greinilega að sýnatökustaðurinn hefur ekki marktæk áhrif á samsetningu andardráttar manna. Þetta er hvetjandi fyrir rannsóknir á öndunargreiningu þar sem það fjarlægir hugsanlegan ruglingsþátt í stöðlun gagnasöfnunar um andardrátt. Þó að öll andardráttarmynstur frá einum einstaklingi væru takmörkun á rannsókn okkar, gæti það dregið úr mismun á öðrum ruglingsþáttum sem eru undir áhrifum af hegðun manna. Rannsóknarverkefni á einni fræðigrein hafa áður verið notuð með góðum árangri í mörgum rannsóknum37. Frekari greiningar eru þó nauðsynlegar til að draga afdráttarlausar ályktanir. Reglubundnar sýnatökur af lofti innanhúss eru enn ráðlagðar, ásamt sýnatöku úr útöndunarlofti til að útiloka utanaðkomandi efnasambönd og bera kennsl á tiltekin mengunarefni. Við mælum með að útrýma ísóprópýlalkóhóli vegna útbreiðslu þess í hreinsiefnum, sérstaklega í heilbrigðisstofnunum. Þessi rannsókn var takmörkuð af fjölda útöndunarsýna sem tekin voru á hverjum stað og frekari vinnu er þörf með stærri fjölda útöndunarsýna til að staðfesta að samsetning útöndunarlofts manna hafi ekki marktæk áhrif á það umhverfi sem sýnin finnast í. Að auki voru gögn um rakastig (RH) ekki safnað og þó við viðurkennum að munur á RH getur haft áhrif á dreifingu VOC, þá eru skipulagslegar áskoranir bæði í RH-stjórnun og RH-gagnasöfnun verulegar í stórum rannsóknum.
Að lokum sýnir rannsókn okkar að VOC í andrúmslofti innanhúss eru mismunandi eftir staðsetningu og tíma, en það virðist ekki vera raunin fyrir útöndunarsýni. Vegna lítillar sýnisstærðar er ekki hægt að draga endanlegar ályktanir um áhrif andrúmslofts innanhúss á útöndunarsýni og frekari greiningar eru nauðsynlegar, því er mælt með því að taka sýni af lofti innanhúss meðan á öndun stendur til að greina hugsanleg mengunarefni, VOC.
Tilraunin fór fram í 10 samfellda virka daga á St Mary's sjúkrahúsinu í London í febrúar 2020. Á hverjum degi voru tekin tvö öndunarloftsýni og fjögur inniloftsýni frá hverjum af fimm stöðum, samtals 300 sýni. Allar aðferðir voru framkvæmdar í samræmi við viðeigandi leiðbeiningar og reglugerðir. Hitastig allra fimm sýnatökusvæða var stillt við 25°C.
Fimm staðir voru valdir fyrir loftsýnatöku innandyra: Massagreiningartækjarannsóknarstofa, göngudeild skurðlækninga, skurðstofa, matssvæði, speglunarmatssvæði og klínísk rannsóknarstofa. Hvert svæði var valið vegna þess að rannsóknarteymi okkar notar þau oft til að fá þátttakendur í öndunarmælingar.
Loftsýni úr stofulofti voru tekin í gegnum Tenax TA/Carbograph hitaupptökurör (TD) með óvirkum húðunum (Markes International Ltd, Llantrisan, Bretlandi) við 250 ml/mín. í 2 mínútur með loftsýnatökudælu frá SKC Ltd., samtals Erfiðleikastig. Setjið 500 ml af umhverfislofti úr stofu í hvert TD rör. Rörunum var síðan lokað með messinglokum til flutnings aftur á massagreiningarrannsóknarstofuna. Loftsýni innandyra voru tekin til skiptis á hverjum stað á hverjum degi frá kl. 9:00 til 11:00 og aftur frá kl. 15:00 til 17:00. Sýnin voru tekin í tvíriti.
Öndunarloftsýni voru tekin úr einstökum einstaklingum sem voru teknar með sýni af lofti innandyra. Öndunarsýnataka var framkvæmd samkvæmt samkomulagi sem siðanefnd rannsókna hjá NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross hefur samþykkt (tilvísun 14/LO/1136). Öndunarsýnataka var framkvæmd samkvæmt samkomulagi sem siðanefnd rannsókna hjá NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross hefur samþykkt (tilvísun 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управлением медицинский Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). Öndunarsýnataka var framkvæmd í samræmi við samskiptareglur sem samþykktar voru af siðanefnd rannsókna hjá NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross (tilvísun 14/LO/1136).Öndunarsýnataka var framkvæmd í samræmi við verklagsreglur sem samþykktar voru af NHS-London-Camden Medical Research Agency og King's Cross Research Ethics Committee (tilvísun 14/LO/1136). Rannsakandinn veitti upplýst skriflegt samþykki. Til að staðla eðlileg gildi höfðu rannsakendurnir hvorki borðað né drukkið síðan um miðnætti nóttina áður. Öndunarloft var tekið með sérsmíðuðum 1000 ml Nalophan™ (PET pólýetýlen tereftalat) einnota poka og pólýprópýlen sprautu sem notuð var sem innsigluð munnstykki, eins og Belluomo o.fl. hafa áður lýst. Nalofan hefur reynst frábært geymslumiðill fyrir öndunarfæri vegna óvirkni þess og getu til að veita efnasambandið stöðugleika í allt að 12 klukkustundir38. Rannsakandinn er í þessari stöðu í að minnsta kosti 10 mínútur og andar síðan út í sýnatökupokann við eðlilega, rólega öndun. Eftir að pokinn hefur verið fylltur að hámarksrúmmáli er hann lokaður með sprautustimpli. Eins og við lofttöku innanhúss, notið loftsýnatökudælu frá SKC Ltd. í 10 mínútur til að draga loft úr pokanum í gegnum TD-slönguna: tengdu stóra nál án síu við loftdæluna í hinum enda TD-slöngunnar í gegnum plastslönguna og SKC. Stingið nálastungumeðferð á pokann og andaið að sér andardrætti með hraðanum 250 ml/mín. í gegnum hvert TD-slöngu í 2 mínútur, þar sem samtals 500 ml af andardrætti eru settir í hvert TD-slöngu. Sýnin voru aftur tekin í tvíriti til að lágmarka breytileika í sýnatöku. Andardráttur er aðeins tekinn að morgni.
TD rörin voru hreinsuð með TC-20 TD röráhaldara (Markes International Ltd, Llantrisant, Bretlandi) í 40 mínútur við 330°C með köfnunarefnisflæði upp á 50 ml/mín. Öll sýni voru greind innan 48 klukkustunda frá söfnun með GC-TOF-MS. Agilent Technologies 7890A GC var parað við TD100-xr hitaupptökubúnað og BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Bretlandi). TD rörin voru fyrst forskoluð í 1 mínútu við rennslishraða 50 ml/mín. Upphafleg upptaka var framkvæmd við 250°C í 5 mínútur með helíumflæði upp á 50 ml/mín til að fjarlægja rokgjörn lífræn efnasambönd (VOC) yfir í kæligildru (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Bretlandi) í split-stillingu (1:10) við 25°C. Köld gildra (auka) afsog var framkvæmd við 250°C (með ballískri upphitun 60°C/s) í 3 mínútur við He-flæðishraða upp á 5,7 ml/mín. og hitastig flæðisleiðarinnar að GC var stöðugt hitað upp í 200°C. Súlan var Mega WAX-HT súla (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, Bandaríkin). Flæðishraði súlunnar var stilltur á 0,7 ml/mín. Ofnhitastigið var fyrst stillt á 35°C í 1,9 mínútur og síðan hækkað í 240°C (20°C/mín., haldið í 2 mínútur). MS flutningslínan var haldið við 260°C og jónagjafinn (70 eV rafeindaáhrif) var haldið við 260°C. MS greiningartækið var stillt á að skrá frá 30 til 597 m/s. Frásog í köldum gildru (án TD-rörs) og frásog í hreinu, skilyrtu TD-röri voru framkvæmd í upphafi og lok hverrar prófunarkeyrslu til að tryggja að engin flutningsáhrif yrðu. Sama blankgreiningin var framkvæmd rétt fyrir og strax eftir frásog öndunarsýnanna til að tryggja að hægt væri að greina sýnin samfellt án þess að aðlaga TD-gildið.
Eftir sjónræna skoðun á litrófinu voru hrágögnin greind með Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Áhugaverð efnasambönd voru greind úr dæmigerðum öndunar- og stofuloftsýnum. Skýringar byggðar á massarófi VOC og varðveislustuðli með því að nota NIST 2017 massarófsbókasafnið. Varðveisluvísar voru reiknaðir með því að greina 1 μL af alkanblöndu (nC8-nC40, 500 μg/mL í díklórmetani, Merck, Bandaríkjunum) sem var sett á þrjú meðhöndluð TD-rör með kvörðunarlausnarhleðslubúnaði og greind við sömu TD-GC-MS aðstæður. Af listanum yfir hráefni voru aðeins þau efnasambönd með öfugan samsvörunarstuðul > 800 geymd til greiningar. Varðveisluvísar voru reiknaðir með því að greina 1 μL af alkanblöndu (nC8-nC40, 500 μg/mL í díklórmetani, Merck, Bandaríkjunum) sem var sett á þrjú meðhöndluð TD-rör með kvörðunarlausnarhleðslubúnaði og greind við sömu TD-GC-MS aðstæður. Af listanum yfir hráefni voru aðeins þau efnasambönd með öfugan samsvörunarstuðul > 800 geymd til greiningar.Varðveisluvísar voru reiknaðir með því að greina 1 µl af blöndu af alkönum (nC8-nC40, 500 µg/ml í díklórmetani, Merck, Bandaríkjunum) í þremur meðhöndluðum TD-rörum með því að nota kvörðunarlausnarhleðslutæki og greind við sömu TD-GC-MS aðstæður.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэффициентом обратногом обратного >80. og af upprunalega listanum yfir efnasambönd voru aðeins efnasambönd með öfuga samsvörunarstuðul > 800 geymd til greiningar.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/mL在二氯甲烷中,Merck,USA)计算保留指数,通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , USA) 保留 指数 ' 通装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在800 的化合物进行分析。Varðveisluvísar voru reiknaðir með því að greina blöndu af alkönum (nC8-nC40, 500 μg/ml í díklórmetani, Merck, Bandaríkjunum), 1 μl var bætt í þrjú meðhöndluð TD rör með því að kvarða lausnarhleðslutækið og bætt þar við.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS og из исходного списка соединений, fyrir анализа были оставлины тоставлины коэффициентом обратного соответствия > 800. framkvæmd við sömu TD-GC-MS aðstæður og af upprunalega efnasambandalistanum voru aðeins efnasambönd með öfuga aðlögunarstuðul > 800 tekin til greiningar.Súrefni, argon, koltvísýringur og siloxan eru einnig fjarlægð. Að lokum voru einnig útilokuð öll efnasambönd með merkis-til-suðhlutfall < 3. Að lokum voru einnig útilokuð öll efnasambönd með merkis-til-suðhlutfall < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 tакже были исключены. Að lokum voru öll efnasambönd með merkis-til-suðhlutfall <3 einnig útilokuð.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 tакже были исключены. Að lokum voru öll efnasambönd með merkis-til-suðhlutfall <3 einnig útilokuð.Hlutfallslegt magn hvers efnasambands var síðan dregið út úr öllum gagnaskrám með því að nota efnasambandalistann sem myndaðist. Í samanburði við NIST 2017 hafa 117 efnasambönd fundist í öndunarsýnum. Val var framkvæmt með MATLAB R2018b hugbúnaði (útgáfa 9.5) og Gavin Beta 3.0. Eftir frekari skoðun á gögnunum voru 4 efnasambönd til viðbótar útilokuð með sjónrænni skoðun á litrófinu, sem skildi 113 efnasambönd eftir sem voru tekin með í síðari greiningu. Mikið magn þessara efnasambanda fannst í öllum 294 sýnunum sem voru unnin með góðum árangri. Sex sýni voru fjarlægð vegna lélegrar gagnagæða (lekandi TD rör). Í eftirstandandi gagnasöfnum voru einhliða fylgni Pearson reiknuð út meðal 113 VOC í endurteknum mælingum til að meta endurtekningarhæfni. Fylgnistuðullinn var 0,990 ± 0,016 og p gildið var 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (reiknimeðaltal ± staðalfrávik).
Allar tölfræðilegar greiningar voru framkvæmdar í R útgáfu 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vín, Austurríki). Gögnin og kóðinn sem notaður var til að greina og búa til gögnin eru aðgengilegir almenningi á GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Samþættu topparnir voru fyrst lógaritmískt umbreyttir og síðan staðlaðir með heildarflatarmálsstöðlun. Sýni með endurteknum mælingum voru tekin upp í meðalgildi. Pakkarnir „ropls“ og „mixOmics“ eru notaðir til að búa til óstýrð PCA líkön og stýrð PLS-DA líkön. PCA gerir þér kleift að bera kennsl á 9 útlæga gildi sýna. Aðalöndunarsýnið var flokkað með stofuloftsýninu og því talið tómt rör vegna sýnatökuvillu. Eftirstandandi 8 sýnin eru stofuloftsýni sem innihéldu 1,1′-bífenýl, 3-metýl. Frekari prófanir sýndu að öll 8 sýnin höfðu marktækt lægri framleiðslu á VOC samanborið við hin sýnin, sem bendir til þess að þessi losun stafaði af mannlegum mistökum við hleðslu röranna. Staðsetningaraðskilnaður var prófaður í PCA með því að nota PERMANOVA úr vegan pakka. PERMANOVA gerir þér kleift að bera kennsl á skiptingu hópa út frá miðpunktum. Þessi aðferð hefur áður verið notuð í svipuðum efnaskiptarannsóknum39,40,41. Ropls pakkinn er notaður til að meta marktækni PLS-DA líkana með því að nota handahófskennda sjöfalda krossstaðfestingu og 999 umröðun. Efnasambönd með breytilegt mikilvægisspá (VIP) stig > 1 voru talin viðeigandi fyrir flokkunina og haldið sem marktæk. Efnasambönd með breytilegt mikilvægisspá (VIP) stig > 1 voru talin viðeigandi fyrir flokkunina og haldið sem marktæk. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классихики значимые. Efnasambönd með breytilega mikilvægisspár (VIP) > 1 voru talin gjaldgeng til flokkunar og voru haldið sem marktæk.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为㘾着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификации остависичии. Efnasambönd með breytilega mikilvægisstig (VIP) > 1 voru talin gjaldgeng til flokkunar og héldu áfram að vera marktæk.Álag úr PLS-DA líkaninu var einnig dregið út til að ákvarða framlag hópsins. VOC fyrir tiltekna staðsetningu eru ákvörðuð út frá samhljóða samstöðu paraðra PLS-DA líkana. Til að gera þetta voru VOC snið allra staðsetninga prófuð hvert gegn öðru og ef VOC með VIP > 1 var stöðugt marktækt í líkönunum og eignuð sama staðsetningu, þá var það talið staðbundið. Til að gera þetta voru VOC snið allra staðsetninga prófuð hvert gegn öðru og ef VOC með VIP > 1 var stöðugt marktækt í líkönunum og eignuð sama staðsetningu, þá var það talið staðbundið. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, og если ЛОС с VIP> 1 бызли монпя módel og heimili fyrir heimili og heimili. Til að gera þetta voru VOC snið allra staða prófuð samanborið við hvort annað, og ef VOC með VIP > 1 var stöðugt marktækt í líkönunum og vísaði til sama staðar, þá var það talið staðbundið.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如果 vip> 1 的 voc 在 縻归因 于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом, и ЛОСс сизавис завис 1 от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и относился к одному и тому же местополи. Í þessu skyni voru VOC snið á öllum stöðum borin saman og VOC með VIP > 1 var talið staðsetningarháð ef það var stöðugt marktækt í líkaninu og vísaði til sama staðar.Samanburður á öndunarlofti og innilofti var aðeins gerður fyrir sýni sem tekin voru að morgni, þar sem engin öndunarloftsýni voru tekin síðdegis. Wilcoxon prófið var notað fyrir einvíðu greininguna og hlutfall falskra uppgötvana var reiknað með Benjamini-Hochberg leiðréttingu.
Gagnasöfnin sem voru búin til og greind í þessari rannsókn eru aðgengileg frá viðkomandi höfundum ef óskað er eftir þeim á sanngjarnan hátt.
Óman, A. o.fl. Rokgjörn efni í mönnum: Rokgjörn lífræn efnasambönd (VOC) í útöndunarlofti, húðseyti, þvagi, hægðum og munnvatni. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. o.fl. Sértæk jónstraumsrörsmassagreining fyrir markvissa greiningu á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum í andardrátt manna. Þjóðarreglur. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nákvæmni og aðferðafræðilegar áskoranir í útöndunarprófum sem byggja á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum til greiningar krabbameins. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nákvæmni og aðferðafræðilegar áskoranir í útöndunarprófum á grundvelli rokgjörna lífrænna efnasambanda til greiningar krabbameins.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. og Romano, A. Nákvæmni og aðferðafræðileg vandamál varðandi útblástursloftprófanir á grundvelli rokgjörnra lífrænna efnasambanda til greiningar krabbameins. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学。战战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Nákvæmni og aðferðafræðilegar áskoranir í krabbameinsgreiningu byggða á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. og Romano, A. Nákvæmni og aðferðafræðileg atriði varðandi öndunarpróf á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum við krabbameinsgreiningu.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Breytileiki í magni rokgjörnra snefilgasa innan þriggja sjúkrahúsaumhverfa: Áhrif á klínískar öndunarmælingar. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB. Breytileiki í magni rokgjörnra snefilgasa innan þriggja sjúkrahúsaumhverfa: Áhrif á klínískar öndunarmælingar.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB. Mismunur á magni rokgjörnra snefilgasa á þremur sjúkrahúsum: þýðing fyrir klínískar öndunarmælingar. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化:对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. og Khanna, GB. Breytingar á magni rokgjörnra snefilgasa á þremur sjúkrahúsum: þýðing fyrir klínískar öndunarmælingar.J. Trúarleg ályktun 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. o.fl. Rauntíma, samfelld vöktun á öndunarlofttegundum í klínískum aðstæðum með því að nota tímamælingu á róteindaflutningsviðbrögðum. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Styrkur öndunarlofttegunda endurspeglar útsetningu fyrir sevoflurani og ísóprópýlalkóhóli á sjúkrahúsumhverfi utan vinnustaðar. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Styrkur öndunarlofttegunda endurspeglar útsetningu fyrir sevoflurani og ísóprópýlalkóhóli á sjúkrahúsumhverfi utan vinnustaðar.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM. Þéttni útöndunarlofts endurspeglar útsetningu fyrir sevoflurani og ísóprópýlalkóhóli á sjúkrahúsi utan vinnustaðar. Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇 Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM og Sanchez, JM. Þéttni öndunarvegslofttegunda endurspeglar útsetningu fyrir sevoflurani og isopropanoli á sjúkrahúsi í leikmannaumhverfi.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR o.fl. Meta notkun óinngrips öndunarprófa til greiningar á krabbameini í vélinda og maga. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. o.fl. Breytileiki rokgjörnra lífrænna efnasambanda í innilofti í klínísku umhverfi. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. o.fl. Rokgjarnir öndunarerfiðleikar brjóstakrabbameins. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Lyfjafræðilegur halli pentans í lungnablöðrum í eðlilegum öndunarvegi manna. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Lyfjafræðilegur halli pentans í lungnablöðrum í eðlilegum öndunarvegi manna.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Pentanhalli í lungnablöðrum í eðlilegri öndun manna. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. og Sabas, M.Phillips M, Greenberg J og Sabas M. Pentanhallar í lungnablöðrum í eðlilegri öndun manna.sindurefni. geymslutankur. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV o.fl. Einkenni staðlaðra öndunarsýnatöku til notkunar utan nets á vettvangi. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. o.fl. Skolið mengunarefni úr andrúmslofti til að mæla útöndunarloft. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. o.fl. Meðferðarmöguleikar alfa- og beta-pínens: kraftaverkagjöf náttúrunnar. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Upplýsingaspjald um efnanotkun CompTox – bensýlalkóhól. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (sótt 22. september 2021).
Alfa Aesar – L03292 Bensýlalkóhól, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (sótt 22. september 2021).
Good Scents Company – Bensýlalkóhól. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (sótt 22. september 2021).
Efnaspjaldið frá CompTox er díísóprópýlftalat. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (sótt 22. september 2021).
Mannkyn, IARC vinnuhópur um mat á krabbameinsvaldandi áhættu. Benzophenone. : Alþjóðastofnunin um krabbameinsrannsóknir (2013).
Good Scents Company – Asetófenón. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (skoðað 22. september 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andardráttaralkanar sem vísbending um lípíðperoxíðun. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Andardráttaralkanar sem vísbending um lípíðperoxíðun.Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanöndun sem vísbending um fituperoxíðun. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Öndunaralkanar sem vísbending um 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. og Dekuyper, J. Alkanöndun sem vísbending um fituperoxíðun.EURO. Tímarit um land 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD. Möguleg notkun ísóprens í öndunarvegi sem lífmerki í nútíma læknisfræði: Stutt yfirlit. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD. Möguleg notkun ísóprens í öndunarvegi sem lífmerki í nútíma læknisfræði: Stutt yfirlit. Salerno-Kennedy, R. og Cashman, KDMöguleg notkun ísóprens í öndun sem lífmerki í nútíma læknisfræði: stutt yfirlit. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:简明。述 Salerno-Kennedy, R. og Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. og Cashman, KD. Möguleg notkun öndunarfæraísóprens sem lífmerkis fyrir nútíma læknisfræði: stutt yfirlit.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. o.fl. Markviss greining á rokgjörnum lífrænum efnasamböndum í útöndunarlofti er notuð til að greina á milli lungnakrabbameins og annarra lungnasjúkdóma og hjá heilbrigðu fólki. Metabolites 10(8), 317 (2020).


Birtingartími: 28. september 2022